Noticia nº26.720

/noticias.info/ - El trabajo, desarrollado en el Centro Nacional de Biotecnología, puede sugerir terapias que retarden el crecimiento tumoral

- APRIL está presente en la leucemia linfoide crónica, la más frecuente en los países occidentales


Un equipo internacional encabezado por investigadores del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) ha descrito el papel estimulador de la proteína soluble APRIL (A PRoliferation-Inducing Ligand) en la proliferación de células tumorales in vitro. Las conclusiones del trabajo sugieren que podrían desarrollarse terapias que retardasen el crecimiento tumoral mediante el bloqueo de esta proteína.

El proyecto ha sido desarrollado en el Departamento de Inmunología y Oncología del Centro Nacional de Biotecnología, perteneciente al CSIC, en colaboración con el Institut de Génétique Moléculaire de Montpellier, cuyo investigador Michael Hahne ha dirigido los trabajos. Los resultados de esta investigación internacional aparecen publicados hoy en la última edición de la revista científica Cancer Cell.

La investigadora del CSIC Lourdes Planelles, una de las primeras firmantes del trabajo, explica que APRIL forma parte de la familia de proteínas del factor de necrosis tumoral (TNF, según sus siglas en inglés), y añade que los transcritos de ARN de esta proteína están presentes en células hematopoyéticas, así como en diversas líneas celulares procedentes de carcinomas y en muestras de tumores primarios, “lo que pone de relieve la relación entre dicha proteína y la formación y/o el mantenimiento de tumores", según Planelles.

Reforzando la idea de que APRIL juega un papel importante en el crecimiento tumoral, la investigadora del CSIC añade que se ha descrito cómo retardar el crecimiento de carcinomas de colon y pulmón -tumores malignos de células epiteliales que expresaban la proteína de manera endógena- mediante el bloqueo de APRIL.

En el artículo, entre cuyos autores figura el presidente del CSIC, Carlos Martínez Alonso, se describe el proceso por el cual ratones transgénicos, de entre 9 y 12 meses de edad que expresan la proteína APRIL desarrollan tumores en órganos linfoides.

"El origen del proceso radica en la expansión de un tipo de células B, las B-1 [localizadas principalmente en la cavidad peritoneal de los ratones], que juegan un papel muy importante en la inmunidad innata y son las responsables de producir la mayoría de los anticuerpos IgM naturales [respuesta primaria ante un antígeno proteico]", resume la investigadora del Centro Nacional de Biotecnología.

Los autores describen con detalle en el artículo el proceso de formación de los tumores. En una primera fase, los ratones transgénicos que expresan APRIL desarrollan una progresiva hiperplasia (excesiva multiplicación de células) en los nódulos linfáticos mesentéricos, en las placas de Peyer y, en ocasiones, también en el bazo.

"Dicha hiperplasia va acompañada de la desorganización de la estructura del tejido afectado, así como de una infiltración mucolítica y capsular", cuenta Planelles. A continuación se produce la invasión de las células neoplásicas, células B-1 que expresan en su mayoría la molécula CD5+ dentro de tejidos no linfoides, tales como el riñón y el hígado.


APRIL ESTÁ PRESENTE EN LA LEUCEMIA LINFOIDE CRÓNICA

En humanos, existe un tipo de leucemia, denominada leucemia linfoide crónica de células B, que es el resultado de la acumulación gradual de células B CD5+ debido a su elevada capacidad de supervivencia. Esta enfermedad afecta a personas de edad avanzada y se considera la leucemia más frecuente en los países occidentales.

El estudio pone de relieve al respecto que en el suero de los pacientes con ese tipo de leucemia se da un incremento significativo de los niveles de la proteína APRIL. "A la luz del paralelismo entre el modelo neoplásico murino y la enfermedad en humanos, el trabajo realizado permitirá la utilización de los ratones transgénicos de APRIL como modelo para analizar los mecanismos que subyacen a la inducción y el mantenimiento de procesos neoplásicos, abriendo a su vez las puertas a futuras estrategias terapéuticas que persigan como objetivo el bloqueo de la proteína", concluye Planelles.


18/10/2004