La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) recomendó autorizar la comercialización del fármaco daraxonrasib, que lleva el nombre comercial Rasonque, para tratar el adenocarcinoma pancreático metastásico. Se trata de un tratamiento oral que se toma en forma de dos píldoras diarias. La recomendación llega después de que la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) lo aprobara por la vía rápida el 26 de agosto. Además, los datos clínicos indican que el medicamento logró casi duplicar la supervivencia media de los pacientes frente a la quimioterapia.
Qué resultados mostró el fármaco daraxonrasib
Los pacientes que recibieron el fármaco daraxonrasib tuvieron una supervivencia media de 12,4 meses. En cambio, quienes solo recibieron quimioterapia alcanzaron una media de 6,7 meses. Por eso, el tratamiento se presenta como capaz de duplicar la esperanza de vida en este grupo de enfermos.
También mejoró el tiempo sin empeoramiento de la enfermedad. Con la pastilla, ese período llegó a 7,2 meses. Sin ella, con la quimioterapia, fue de 3,6 meses. Así, el control del tumor también se duplicó en la práctica.
Por otra parte, el tratamiento tiene efectos secundarios. Los más notificados fueron diarrea, erupción cutánea, náuseas y vómitos. Además, se registró estomatitis, que es una inflamación de la mucosa de la boca.
En mayo se conocieron nuevos datos durante el congreso anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), celebrado en Chicago. Esos datos se publicaron al mismo tiempo en The New England Journal of Medicine. En pacientes ya tratados con quimioterapia estándar, el fármaco duplicó la supervivencia global, que partía de una mediana de seis meses. En tanto, los estudios previos habían registrado una mediana de supervivencia global de 14,5 meses. La supervivencia sin progresión de la enfermedad alcanzó entonces los 7,6 meses. Estas cifras deben leerse según el contexto de cada estudio y el perfil de los pacientes tratados.
Un ensayo internacional con participación española
El fármaco daraxonrasib se evaluó en un ensayo clínico multinacional, de fase 3 y abierto. Participaron 500 personas con adenocarcinoma pancreático metastásico. En todos los casos, la enfermedad había avanzado tras un tratamiento sistémico previo, es decir, uno que afecta a todo el organismo.
Dentro de ese grupo, 92 pacientes tenían confirmada una mutación RAS G12. Esta alteración genética incluye las mutaciones RAS más frecuentes asociadas a este cáncer.
España participó en la investigación a través de cuatro centros. Fueron la Clínica Universidad de Navarra, el Hospital 12 de Octubre de Madrid, el Vall d’Hebron de Barcelona y el Hospital Clínico de Valencia. Gracias a esa participación, alrededor de 20 pacientes españoles recibieron el tratamiento experimental dentro del ensayo.
Cómo actúa el fármaco daraxonrasib sobre la vía RAS
El medicamento actúa sobre la vía RAS. Esta vía interviene en los mecanismos que regulan el crecimiento y la multiplicación de las células cancerosas. Sus alteraciones pueden mantener activas las señales que favorecen el avance del tumor. Por eso, bloquearlas es una estrategia terapéutica de interés.
Además, la terapia busca cortar la comunicación de la célula tumoral con el entorno que le aporta nutrientes. Mariano Ponz, oncólogo del Área de Cáncer de Hígado y Páncreas del Cancer Center Clínica Universidad de Navarra (CUN), explicó la diferencia con tratamientos anteriores.
«A diferencia de los inhibidores de primera generación que sólo atacaban mutaciones muy específicas (como la KRAS G12C, poco frecuente en páncreas), daraxonrasib actúa de forma amplia contra cualquier mutación de la vía RAS», detalló Ponz.
El especialista agregó que ese alcance cambia el número de pacientes que pueden beneficiarse. «Esto permite que pase de beneficiar a un 2-3% de los enfermos a abarcar al 90-95% de los pacientes con cáncer de páncreas», señaló.
Un tumor con pocas opciones de tratamiento
El tratamiento está dirigido a pacientes cuya enfermedad empeoró después de una terapia previa. Estas personas tienen opciones limitadas y un pronóstico desfavorable. Además, la quimioterapia estándar muestra una eficacia limitada y una toxicidad considerable. Por eso, existe la necesidad de contar con mejores alternativas.
El cáncer de páncreas es uno de los tumores con mayores dificultades de tratamiento. En Europa se estiman entre 79.000 y 146.000 casos nuevos por año. De ellos, entre el 50% y el 52% se diagnostican en estadio metastásico. Eso ocurre en la detección inicial o por una diseminación avanzada.
En España se registran casi 10.000 diagnósticos al año. Sin embargo, menos del 20% de los pacientes puede operarse en el momento del diagnóstico, por el estado avanzado de la enfermedad. Tras la cirugía, la supervivencia suele situarse entre 10 y 20 meses.
La evaluación por etapas del fármaco daraxonrasib en la EMA
La recomendación de la EMA surgió de una revisión progresiva de los datos. Este método permite examinar la información por etapas cuando las circunstancias lo justifican. También abre la posibilidad de agilizar la evaluación.
Por otra parte, la EMA incluyó al fármaco daraxonrasib entre los tratamientos prioritarios de su iniciativa Cancer Medicines Pathfinder. Allí fue identificado como un medicamento de alta prioridad para atender una necesidad médica no satisfecha. El programa busca impulsar la evaluación de medicamentos oncológicos para necesidades que aún no tienen soluciones satisfactorias.
De cara al futuro, la EMA y su Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) estudiarán si este modelo puede aplicarse a otros fármacos en desarrollo. La experiencia con el fármaco daraxonrasib servirá como antecedente. Sin embargo, la decisión se tomará caso por caso. Se valorará si el medicamento puede cubrir una necesidad médica no satisfecha y si tendrá gran interés para la salud pública, en especial por su innovación terapéutica. Además, el enfoque solo se aplicará cuando sea viable y se prevea que acelere la evaluación.
